경기 용인시 소재 ㈜지엔티파마가 개발 중인 뇌졸중 치료제로 ‘넬로넴다즈’가 국내 최초로 임상 3상 시험에 들어간다.

지엔티파마는 “식품의약품안전처로부터 넬로넴다즈의 임상 3상 시험 계획을 승인 받았다고 31일 밝혔다.

국내에서 개발한 뇌졸중 신약의 임상 3상 승인은 이번이 처음이며, 세계에서는 캐나다 노노(NoNo)사의 네리네타이드(NA-1)에 이어 두번째다.

이번 임상 3상 시험은 발병 후 12시간 이내에 혈전 제거 수술을 받는 급성 허혈성 뇌졸중 환자에게서 넬로넴다즈의 장애 개선 효과와 뇌신경세포 보호 효과를 검증하게 된다.

서울아산병원을 비롯한 23개 대학병원 뇌졸중 센터에서 내원 초기 CT 혹은 MR 영상에서 중등도 및 중증 허혈성 뇌졸중으로 판정된 환자 496명을 대상으로 임상 3상을 진행한다.

뇌졸중으로 뇌혈관이 막히면 뇌에서 흥분성 신경전달물질 글루타메이트가 과량으로 방출, NMDA 수용체를 자극해 뇌신경세포 사멸을 유발한다. 또 혈관이 재개통 되면 생성되는 유해물질인 활성산소에 의해 뇌신경세포가 추가로 사멸하면서 환자는 영구장애나 사망에 이르게 된다.

넬로넴다즈는 NMDA 수용체 활성을 억제하는 동시에 활성산소를 제거하는 신물질로, 뇌졸중 후 뇌신경세포의 사멸을 방지하는 ‘다중표적’ 뇌신경세포 보호 약물이다.

지엔티파마측에 따르면 넬로넴다즈의 안전성은 미국과 중국에서 165명의 정상인을 대상으로 완료한 임상 1상, 한국과 중국에서 447명의 뇌졸중 환자를 대상으로 완료한 임상 2상에서 확인됐다. 특히 8시간 이내에 혈전 제거 수술을 받은 뇌졸중 환자 209명을 대상으로 진행한 국내 임상 2상에서 장애 개선 효과가 뇌졸중 약효의 3대 평가 척도에서 플라시보(위약)와 비교해 확연하게 개선된 것으로 나타났다. 기존 NMDA 수용체 억제제의 문제로 지적되어온 정신질환 증상 유발 등의 심각한 부작용도 전혀 발견되지 않았다.

지엔티파마는 지난 3월 넬로넴다즈에 대해 미국 및 국제특허(PCT) 출원을 완료했다.

넬로넴다즈의 임상 3상을 자문해 주고 있는 데니스 최 스토니브룩 의과대학 신경과 교수는 “뇌졸중은 여러 경로로 오는데 지금까지의 치료제 연구 개발은 한가지 표적만으로 접근해 실패했다”면서 “다중표적 약물인 넬로넴다즈의 임상 2상 결과가 매우 낙관적이어서 임상 3상 결과가 더욱 기대된다”고 말했다.

곽병주 지엔티파마 대표이사(연세대학교 생명과학부 겸임교수)는 “2015년 혈전제거수술의 도입으로 허혈-재관류 뇌졸중 환자의 임상시험이 가능해졌고, 지난 2016년에 세계 최초로 혈전제거수술을 받은 뇌졸중 환자를 대상으로 임상 2상 시험을 실시해 넬로넴다즈의 약효와 안전성을 확인했다”면서 “최고의 뇌졸중 임상연구진과 함께 이번에 승인된 임상 3상 시험을 성공적으로 완료해 2025년까지 뇌졸중 치료제를 출시하는 것이 목표”라고 밝혔다.